陽(yáng)離子脂質(zhì)體是一種特殊的脂質(zhì)體,具有良好的生物相容性和生物安全性,因此在藥物遞送和基因治療方面有著廣泛應(yīng)用。然而,傳統(tǒng)的制備方法存在著一些問(wèn)題,如工藝復(fù)雜、粒徑分布不均等。因此,微流控技術(shù)成為一種制備脂質(zhì)體的新方法。
陽(yáng)離子脂質(zhì)體是通過(guò)將原始脂質(zhì)(通常)容解并對(duì)其進(jìn)行物理作用產(chǎn)生介于50m和100m之間的脂質(zhì)體顆粒而產(chǎn)生的。大小范圍取決于產(chǎn)品在體內(nèi)的目標(biāo)器官和所需的物理生物學(xué)。該方法始終從穩(wěn)定的水,溶劑和溶解脂質(zhì)乳液開(kāi)始。脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的封閉囊泡結(jié)構(gòu)傳統(tǒng)的脂質(zhì)體制備技術(shù),如乙醇/億謎注入法、逆向蒸發(fā)法、“梯度法、薄膜分散法、超聲分散法和冷凍干燥法等過(guò)程較繁瑣制得的脂質(zhì)體單分散性、穩(wěn)定性較差。
與傳統(tǒng)制備工藝過(guò)程相比,微流控技術(shù)可以通過(guò)對(duì)流體進(jìn)行精細(xì)控制并快速得到結(jié)構(gòu)粒徑均一性良好的脂質(zhì)納米粒采用宏觀流體相互作用原理進(jìn)行制備。利用微流控技術(shù)對(duì)流體流速和流量的控制可以使不同時(shí)機(jī)引入的液體成分充分混合且高度均一有序,制備得到的納米粒在粒子結(jié)構(gòu)均一性、批次間可重復(fù)性和藥物包載率等方面均表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)。
微流控是利用微觀通道的幾何結(jié)構(gòu)和微流體的流動(dòng)性質(zhì)來(lái)進(jìn)行流體控制和處理的技術(shù)。利用微流控技術(shù)制備脂質(zhì)體可以實(shí)現(xiàn)單個(gè)脂質(zhì)體的控制,從而減少批次間的粒徑分布差異和樣品的浪費(fèi)。同時(shí),在微流控中還可以通過(guò)改變微觀通道的幾何形態(tài)和流動(dòng)條件來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)體的性質(zhì)和性能。
微流體提供了一種在微通道幾何結(jié)構(gòu)內(nèi)操縱液體、氣體、液滴、細(xì)胞和顆粒的工具。乳液、顆粒、泡沫、疑膠、溶膠、懸浮液和溶液可以通過(guò)混合水性、有機(jī)、無(wú)機(jī)或氟化液體和氣體的組合來(lái)產(chǎn)生。利用微流體的特性來(lái)生產(chǎn)高度受控的脂質(zhì)和脂質(zhì)體。該方法依賴(lài)于具有交叉流幾何形狀的微流體裝置的使用。通常,酒精溶液中的脂質(zhì)流被迫在裝置的內(nèi)部通道中流動(dòng)。脂質(zhì)流被水相(蒸餾水或水性緩沖液)的兩個(gè)橫向(或同軸)流交叉并包裹。以這種方式,含脂質(zhì)的流被流體動(dòng)力學(xué)聚集成窄片。在這個(gè)過(guò)程中,酒精擴(kuò)散到水相中,反之亦然,通過(guò)一種稱(chēng)為“自組裝"的機(jī)制觸發(fā)脂質(zhì)體的形成。
總的來(lái)說(shuō),微流控制備陽(yáng)離子脂質(zhì)體具有以下優(yōu)點(diǎn):
1. 基于微觀通道和流體力學(xué)的優(yōu)勢(shì),制備的脂質(zhì)體粒徑分布較為均勻,且粒徑可控制,降低了樣品浪費(fèi)。
2. 操作簡(jiǎn)單,制備過(guò)程相對(duì)傳統(tǒng)方法簡(jiǎn)化很多。
3. 可以根據(jù)不同需要,通過(guò)調(diào)整流體流動(dòng)條件和幾何結(jié)構(gòu)等因素,實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體性質(zhì)和性能的調(diào)節(jié)。
微流控技術(shù)制備陽(yáng)離子脂質(zhì)體對(duì)藥物遞送和基因治療等方面具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值,未來(lái)還有很多潛力可以挖掘。